In New York geboren, studiert Sante D`Orazio zunächst Malerei und Kunst am Brooklyn College, bevor er bei Lou Bernstein, Mitglied und Größe der New York Photo League, Fotografie erlernt.
Zu Beginn arbeitet der junge D`Orazio als Assistent für Phillip Pearlstein. Seine eigene Karriere beginnt 1981 mit einem Auftrag für die italienische Vogue.
 Weltweite Bekanntheit erreicht Sante D´Orazio schließlich Mitte der 1980er Jahre mit Ausstellungen in Italien, Deutschland und Frankreich.
Mit Auftragsarbeiten für die britische und deutsche Vogue, GQ,  Vanity Fair, u.v.m. bestimmte er das Erscheinungsbild dieser führenden Fashion- und People - Magazine mit.
Auszeichnungen wie der Große Preis des internationalen Festivals of Fashion Photographie krönen sein erfolgreiches Schaffen.
D´Orazios Werke wurden in den renommierten Kunsteinrichtungen der Welt gezeigt wie dem Kunsthaus München, Kunsthaus Wien, L.A. County Museum  und dem NRW Forum in Düsseldorf.

Publikationen
A private View (Penguin Books, 1998)
Sante D`Orazio : Photographs and Diary (Thorsons Verlag 1998)
Sante D´Orazio Photographs (Arena Editions, 2002)
Pam: American Icon (Schirmer/Mosel, 2007)
Katlick School (TeNeues 2006)
Gianni and Donatella (TeNeues, 2007)
Barely Private (Taschen 2009)
Pam Anderson (Not avail Verlag 2009)
Sante D`Orazio (Taschen 2009)